| 000 | 11062na a2201225 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 19681 | ||
| 003 | koha_MIRAKIL | ||
| 005 | 20221103135307.0 | ||
| 008 | 140725b tu 000 0 | ||
| 040 |
_aCY-NiCIU _btur _cCY-NiCIU _erda |
||
| 041 | _atur | ||
| 090 |
_aD 22 _b K25 2005 |
||
| 100 | _aKalaycı, Rivaze | ||
| 245 |
_aHiperkolesterolemik ve kronik hipertansif sıçanlarda kan-beyin bariyer geçirgenliğindeki değişiklikler ve anjiyotensin ii'nin etkileri _cRivaze Kalaycı; Danışman: Mehmet Kaya |
||
| 260 |
_aİstanbul _bİstanbul Üniversitesi _c2005 |
||
| 300 |
_a81 s. _bşek. _c27 cm |
||
| 336 |
_2rdacontent _atext _btxt |
||
| 337 |
_2rdamedia _aunmediated _bn |
||
| 338 |
_2rdacarrier _avolume _bnc |
||
| 520 | _a'Bu çalışmada, hiperkolesterolemik hiperstansif koşullar ve/ veya ANG II uygulamasının KBB üzerine etkileri aratırıldı. Bu amaçla, Wistar albino erişkin erkek sıçanlar kullanıldı. Hiperkolesterolemi, hayvanların 8 hafta % 2 kolesteron, % 0,5 kolik asit % 0,25 tiorasil'ın eklendiği pelet yemle beslenmeleri sonucunda oluşturuldu. Bu uygulamanın 5. haftasında itibaren hiperkolesterolemiye ek plarak kronik hiğertansiyon oluşturan için, hayvanların içme suyuna L - NAME ( 1mg/ ml) 3 hafta süresince eklendi. Akut hipertansif ataklar ANG II'nin 60 mg/ ml dozunda femoral vene bolus enjeksıyonuyla gerçekleştirilini .Kronık koleston ve L - NAME uygulamaları öncesi ve sonrası ile ANG II verilmesini takiben kan basıncı ölçümleri yapıldı. KBB'deki geçirgenlik değişikliklerini gösteren için beynin sağ serebal korteks, sol serebral korteks,diensefalon ve serebellum bölgelerinde EB boyasının kantitatif ölçümleri yapıladı. Sıçanların plazma total kolesteron, NO, TNF - a, MDA, Ox - LDL, SOD, VEGF ile eritrosit GSH miktarları tayin edildi. Hayvanların berin kesitlerinde, GRAF, VEGF, ile sıkı bağlantı proteınlerinde oklundin ve ZO - 1 için immunohıstokımsyasal boyamalar yapıldı. Bütün gruplardaki hayvanların beyın kesitlerıne, kolesteron uygulanan hayvanların ayrıca karotis ve aortalarına Masson trikom boyası uygulandı. Hiperkolesterolemik hipertansif hayvanlarda akun kan basıncı artışına karşı KBB geçirgendiğinde izlenen artışın, kronik hiperstansif hayvanlardakinden daha az olduğu görüldü. Kolesterol tek başına arttırdı. L - NAME uygulanması oksıdan aktivite artışına, plazma NO miktarı ve antioksidan aktivite azalmasına ayrıca, okludin, ZO - 1 ile GRAF boyanmalarında zayıflamaya yol açtı. Kolesteron uygulanması NO konsantrasyonu ile oksidan aktivitede artışa ve antioksidan aktivitede azalmaya neden oldu. Bu uygulama GRAF ve VEGF boyanma şiddetlerinde artışe, okludi ve ZO - 1'de ise azalma görülmezken, okludin, ZO - 1 ve GRAP boyanmalarında artış gerçekleşti. Hiperkolesterolemik hiperstansif hayvalnlara ANG II verilerek oluşturulan akut kan basıncı artışına yanıt olarak, sıkı bağlantı proteinlerinden okludin ve ZO - 1, astrositlerdeki GRAP, nöron ve endotel hücrelerindeki VEGF boyanmasında artış bulundu. Sonuç olarak, bu çalışma hiperkolesteronlemik hipertamsiyondakinnden daha az KBB geçigenlik artışına sebep olduğunu ve bu VEGF boyanmasındakı artışın işaret ettiği endotel hücresinin kısmen korunması ve/veya NO'nun artışına bağlı olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada gösterilen KBB gecirgenlik değişikliklerinin ortaya çıkmasında, hiperkolesterolemi ve / veya kronik basıncı, okludin, ZO - 1, GRAP ve VEGF düzeylerindeki değişiklikleri içeren birçok mekanizma rol oynayabilir. Anahtar Kelimeler: Kan - Bayin Bariyeri, Hiperkolesterolemi, Hipertaniyon, Nitrik Oksit, Okludin, ZO - 1, GRAP, VEGF. ABSTRACT THE ALTERATIONS OF THE BLOOD-BRAIN BARRIER PERMEABILITY IN HYPERCHOLESTEROLEMIC AND CHRONIC HYPERTENSIVE RATS AND THE INFLUENCE OF ANGIOTENSIN II In this study, the effects of hypercholesterolemic plus hypertensive conditions and/or acute ANG II administration on the BBB were investigated. For this purpose, adult male wistar albino rats were used. Hypercholesterolemia was induced by feeding the animals with pellets supplemented with 2% cholesterol, 0.5% cholic acid and 0.25% thiouracil for 8 weeks. Starting from the 5 th week of hypercholesterolemic diet, L-NAME (1mg/ml) was added into the drinking water of animals for 3 weeks to induce chronic hypertension along with hypercholesterolemia. Acute hypertensive episodes were evoked by bolus injection of ANG II (60 ug/kg) into the femoral vein. Blood pressure measurements were performed following ANG II administration as well as before and after chronic cholesterol and L-NAME treatments. In order to demonstrate the permeability changes in BBB, quantitative EB dye measurements were made at the left cerebral cortex, right cerebral cortex, and diencephalon and cerebellum regions of brain. Total cholesterol, NO, TNF-a, MDA,Ox-LDL,SOD and catalase concentrations in plasma and GSH level in erythrocytes of rats were determined. Immunohistochemical staining was performed for GFAP, VEGF and tight junction proteins occludin and ZO-1 in brain sections of rats. Masson trichrom staining was performed for sections of all animals and also carotid artery and aorta sections of cholesterol-treated animals. The increase in BBB permeability by acute blood pressure elevation in hypercholesterolemic plus hypertensive animals was seen to be less than in chronic hypertensive animals. The blood pressure was increased with L-NAME administration but not with cholesterol alone. L-NAME treatment caused an increase in oxidant activity, a decrease in plasma NO concentration and antioxidant activity and attenuation in occludin, ZO-1 and GFAP immunostaining. A treatment with cholesterol led to an increase in NO concentration and oxidant activity and a decrease in antioxidant activity. Besides, this treatment caused an enhancement in GFAP and VEGF and attenuation in occludin and ZO-1 staining intensities. While cholesterol plus L-NAME treatment did not cause a decrease in antioxidant catalase activity, an increase in staining intensity for occludin ZO-1 and GFAP was observed. In response to acute blood pressure elevation induced by ANG II administration, an increase in the intensity of staining for occludin and ZO-1 in tight junctions, GFAP in astrocytes and VEGF in neuron and endothelium was observed in hypercholesterolemic plus hypertensive animals. In conclusion, the study shows that acute blood pressure elevation in hypercholesterolemic plus hypertensive rats causes less prominent BBB permeability increases than that obtained in chronic hypertension which may be due to a partial sparing of endothelial cells as reflected by an increase in VEGF staining intensity and/or an increase in NO level in the former state. A variety of mechanisms may play role in the occurrence of BBB permeability changes observed in this study, including the changes in oxidant and antioxidant activities, blood pressure and expression of tight junction proteins and GFAP, which are related to hypercholesterolemia and/or chronic hypertension. Key Words: Blood-Brain Barrier, Hypercholesterolemia, Hypertension, Nitric Oxide, Occludin, ZO-1, GFAP, VEGF. ' | ||
| 650 | _aFizyoloji Anabilim Dalı | ||
| 650 | _aDepartment of Physiology | ||
| 700 |
_aDanışman: Kaya, Mehmet _91669 |
||
| 942 |
_2ddc _cTS |
||
| 505 | 1 |
_g1 _tGİRİS VE AMAÇ |
|
| 505 | 1 |
_g3 _tGENEL BİLGİLER |
|
| 505 | 1 |
_g3 _tKBB |
|
| 505 | 1 |
_g3 _tKBB Tarihçesi |
|
| 505 | 1 |
_g4 _tKBB Fonksiyonları |
|
| 505 | 1 |
_g5 _tKBB Morfolojisi |
|
| 505 | 1 |
_g6 _tKBB Endotel Hücreleri |
|
| 505 | 1 |
_g8 _tKBB Astrosit Hücreleri |
|
| 505 | 1 |
_g9 _tKBB Perisit Hücreleri |
|
| 505 | 1 |
_g9 _tKBB Sıkı Bağlantı Proteinleri |
|
| 505 | 1 |
_g10 _tTransmembran Proteinler |
|
| 505 | 1 |
_g12 _tSitoplazmik Proteinler |
|
| 505 | 1 |
_g14 _tHücre iskelet Protenleri |
|
| 505 | 1 |
_g14 _tDamar Endotol Hücresi |
|
| 505 | 1 |
_g15 _tEndotel Hücre Disfonksiyonu |
|
| 505 | 1 |
_g15 _tNO ve Hipertansiyon |
|
| 505 | 1 |
_g15 _tNO |
|
| 505 | 1 |
_g17 _tHipertansiyon |
|
| 505 | 1 |
_g19 _tKolesterol |
|
| 505 | 1 |
_g20 _tAteroskleroz |
|
| 505 | 1 |
_g21 _tANG II |
|
| 505 | 1 |
_g23 _tOksidan ve Antiosidan Aktivite |
|
| 505 | 1 |
_g24 _tSitokinler |
|
| 505 | 1 |
_g25 _tVEGF |
|
| 505 | 1 |
_g26 _tGEREÇ VE YÖNTEM |
|
| 505 | 1 |
_g26 _tDeney Hayvanları |
|
| 505 | 1 |
_g27 _tDeney Modelleri |
|
| 505 | 1 |
_g27 _tHiperkolesterolemi Modeli |
|
| 505 | 1 |
_g27 _tKronik Hipertansiyon Modeli |
|
| 505 | 1 |
_g27 _tAkut Hipertansiyon Modeli |
|
| 505 | 1 |
_g27 _tHiperkolesterolemik Kronik Hipertansif Model |
|
| 505 | 1 |
_g27 _tDeney Protokolü |
|
| 505 | 1 |
_g28 _tAnestezi |
|
| 505 | 1 |
_g28 _tKan Basıncı Ölçümü |
|
| 505 | 1 |
_g28 _tİndirekt Kan Basıncı Ölçümü |
|
| 505 | 1 |
_g29 _tDirekt Kan Basıncı Ölçümü |
|
| 505 | 1 |
_g29 _tEB Boyasınım Kantitatif Tayini |
|
| 505 | 1 |
_g30 _tPerfüze-Fiksasyon Yöntemi |
|
| 505 | 1 |
_g30 _tDokuların Takibi |
|
| 505 | 1 |
_g31 _tBiyokimyasal Parametreler |
|
| 505 | 1 |
_g31 _tPlazmada Total Kolesterol |
|
| 505 | 1 |
_g31 _tPlazmada NO |
|
| 505 | 1 |
_g32 _tPlazmada TNF-α |
|
| 505 | 1 |
_g33 _tPlazmada MDA |
|
| 505 | 1 |
_g34 _tPlazmada Ox-LDL |
|
| 505 | 1 |
_g35 _tEritrositte GSH |
|
| 505 | 1 |
_g35 _tHemoglobin Analizi |
|
| 505 | 1 |
_g35 _tPlazmada SOD |
|
| 505 | 1 |
_g36 _tPlazmada Katalaz |
|
| 505 | 1 |
_g36 _tMasson Trikron Boyası |
|
| 505 | 1 |
_g37 _tİmmunohistokimyasal Boyamalar |
|
| 505 | 1 |
_g38 _tİstatistiksel Değerlendirme |
|
| 505 | 1 |
_g39 _tBULGULAR |
|
| 505 | 1 |
_g39 _tVücut Ağırlığındaki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g40 _tKan Basıncındakı Değişklikler |
|
| 505 | 1 |
_g42 _tBiyokimyasal Parametrelerlerdeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g42 _tTotal Kolesterol Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g43 _tNO,TNF-α VE Oksidan Aktivitedeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g43 _tNO Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g44 _tTNF -α Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g45 _tOksidan Aktivitedeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g45 _tMDA Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g45 _tOx -LDL Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g46 _tAntioksidan Aktivitedeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g47 _tGSH Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g47 _tSOD Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g48 _tKatalaz Düzeyindeki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g48 _tHistopatolojik Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g49 _tBeyin Dokusunda EB Boyasının Kantıtatif Değişiklikleri |
|
| 505 | 1 |
_g50 _tİmmunohistokimya Boyanmalarındakı Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g51 _tOkludin Boyasındakı Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g51 _tZO-1 Boyanmasındaki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g54 _tGFAP Boyanmasındaki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g54 _tVEGF Boyanmasındaki Değişiklikler |
|
| 505 | 1 |
_g57 _tTARTİŞMA |
|
| 505 | 1 |
_g67 _tÖZET |
|
| 505 | 1 |
_g69 _tABSTRACT |
|
| 505 | 1 |
_g71 _tKAYNAKLAR |
|
| 505 | 1 |
_g80 _tÖZGEÇMİŞ |
|
| 999 |
_c133 _d133 |
||